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哈工大黃志偉教授團隊在《自然》發文揭示人T細胞受體-共受體複合物組裝的分子機制

2019年08月30日 15时30分13秒東北網浏覽次數:98

 東北網8月29日讯(记者 姜姗姗)多年来,肿瘤免疫治疗在生物研究学里都是高热度的话题,北京时间29日凌晨,哈尔滨工业大学生命学院黄志伟团队在《自然》(Nature)上在线发表了题为《人T细胞受体-共受体复合物组装的结构基础》的研究文章。该研究工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑,将可能用于基于改造T细胞受体的免疫疗法。这是世界首次揭示T细胞受体复合物的结构,是中国科学家在免疫学基础研究上取得的一项重大原创性发现。

黃志偉團隊。

  T淋巴細胞簡稱T細胞,是脊椎動物適應性免疫系統的關鍵細胞,在病毒感染、癌症以及自體免疫疾病中起著關鍵作用。在過去的二十年中,人們對TCR胞外可變區如何識別各種抗原進行了很深入的研究,但作爲細胞免疫基礎科學問題之一的TCR-CD3複合物組裝以及信號轉導的結構基礎仍然未知。

黃志偉團隊實驗室。

  該研究首次解析了人T細胞受體-共受體(TCR-CD3)複合物(包含全部8個亞基)的高分辨率冷凍電鏡結構,通過對結構分析,揭示了TCR和CD3亞基在膜外側以及膜內識別、組裝成功能複合物的分子機制,從而回答了免疫領域關于T細胞受體結構的基礎科學問題,而且對解析T細胞活化的分子機制具有重要的科學意義,同時也爲開發基于T細胞受體的免疫療法提供關鍵結構基礎。

tcr-cd3複合物的整體結構圖。
tcr-cd3複合物細胞膜內組裝的細節圖。

  據黃志偉教授介紹,T細胞相當于人體中的“警察”,它利用自身敏銳的判斷力搜索並抓住“壞人”,而TCR可以識別抗原,相當于“警察”的眼睛,由TCR來識別哪些是“壞人”,哪些是“朋友”。找出“壞人”後,激活T細胞免疫反應,傳到細胞內和細胞核裏面,把“壞人”清除掉。此項發現解決了基礎科學中的重要科學問題,將爲改造TCR應用于治療免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤提供關鍵結構基礎。

  據悉,文章審稿人對該項研究給予了高度評價:“該研究工作代表了細胞適應性免疫的分子機理研究的一個重要裏程碑。通過闡明第一個在膜上組裝的T細胞受體和其CD3共受體的結構,極大地增加了我們對T細胞識別抗原反應的激活機制的理解。”


編輯:李宜春

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